本病包含多种混杂的疾病，已报道3种明显不同类型的PFIC。1、I型PFIc以前称为Byler病，源于基因ATP8Bl的缺陷，定位于常染色体18q21～22。ATP8Bl编码1个P型ATP酶一FICl，可能涉及ATP依赖的氨基酸脂的转运。胆管细胞是ATP8Bl基因在肝胆系统中的主要表达部位，其表达缺失可引起胆盐转运的下调，损害胆管细胞的胆汁分泌功能。2、Ⅱ型PFIC源于胆汁酸分泌蛋白(BSEP)基因的突变(位于2q24)，导致胆汁酸盐排泄能力削弱，进行性胆汁淤积，进行性家族性肝内胆汁淤积症的症状为奇痒、血清胆汁酸水平显著升高、血清胆固醇水平及Y—GT正常。I型和Ⅱ型PFIC均为低血清YGT，二者鉴别可能有困难，但却是关键性的，因为Ⅱ型PFIC可用肝移植治愈，而l型PFIC不能。3、Ⅲ型PFICⅢ型PFIC源于编码多耐药糖蛋白3(MDR3)的ABCB4基因突变(位于7q21)，导致胆小管磷脂输出泵的缺乏和胆汁中磷脂水平下降。胆汁的脂质分泌在正常情况下清理体内胆固醇，并保护胆系上皮免受胆盐的危害。特点为血清v—GT升高及胆汁中磷脂浓度降低，进行性家族性肝内胆汁淤积症患儿有严重的肝病，如弥漫性的肝细胞损害、胆汁淤积、门管区炎症、胆小管增生及纤维化。进行性家族性肝内胆汁淤积症的临床表现：进行性加重的黄疸;胆汁淤积所致的反复发作的高直接胆红素血症;突出的、特征性的瘙痒;脂肪吸收障碍所致的脂肪泻，粪便恶臭而色淡，体重增长和发育缓慢;脂溶性维生素缺乏症所致的症状。大多数病人有肝大，如果有明显脾大时，提示进展的肝纤维化或肝硬化;约l/3病人合并胆结石;部分病人有长期哮喘样疾痴反复流鼻血而不伴血小板减少和凝血性疾病，其原因可能是由于循环中的高浓度胆盐所致;不伴有黄色瘤。