多数龟头或包皮的一般炎性疾病很少界限清晰，并且应用类固醇和抗生素治疗有效，组织活检有助诊断。鉴别诊断本病需与银屑病，扁平苔藓，鲍温病，假性上皮瘤样增生，角化性棘皮瘤相鉴别。1.银屑病及扁平苔藓发生于龟头上银屑病及扁平苔藓可呈红色斑块状浸润，但银屑病多有多层银白色鳞屑，剥除后有筛状出血;扁平苔藓发于龟头者常呈环状，伴有口腔黏膜损害，此外，在身体其他部位可见有银屑病及扁平苔藓损害，组织病理亦可鉴别。2.鲍温病(Bowen’sdisease)增殖红斑与鲍温病之间难以鉴别，有人认为本病系鲍温病亚型，不同之处为鲍温病除黏膜外，可发于各处皮肤，而本病则只限于黏膜或黏膜皮肤交界处，预后良好，恶变及转移较少。3.假性上皮瘤样增生(pseudoepitheliomatoushyperplasia)系由慢性肉芽肿或溃疡等各种原因所致，组织病理可见表皮显著肥厚呈不规则增殖，可侵入真皮深层，有多数核分裂，棘细胞通常分化良好，在表皮肥厚增殖的周围可见炎症细胞浸润。4.角化性棘皮瘤(keratoacanthoma)多见于老年，好发于颜面，耳郭及手背等暴露部位，皮损通常为单发的豌豆至蚕豆大孤立性半球状隆起，质硬，境界清晰，顶端可形成火山口状凹陷，充填角栓，生长迅速，吸收后遗留萎缩性瘢痕。组织病理：表皮增殖明显，可侵入真皮，增殖的棘细胞可见多数核分裂，真皮水肿，有淋巴细胞，嗜酸性细胞，颗粒细胞及少数浆细胞浸润。