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如何选择治疗类风湿关节炎的药物?

关节炎

如何选择治疗类风湿关节炎的药物?

  • 回答1

    我们邀请临床执业医师解答上述提问,您可以进行追问或是评价

    黄建林 主任医师

    中山大学附属第六医院

    三级甲等

    风湿免疫科

    "  以下介绍几种常见的抗风湿药:  非甾体抗炎药:  通过抑制环氧化合酶活性,减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热、消肿作用。由于NSAIDs使前列腺素的合成减少,故可出现相应的不良反应,如胃肠道不良反应:恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、食欲不佳,严重者有消化道溃疡、出血、穿孔等;肾脏不良反应:肾灌注量减少,出现水钠潴留、高血钾、血尿、蛋白尿、间质性肾炎,严重者发生肾坏死致肾功能不全。NSAIDs还可引起外周血细胞减少、凝血障碍、再生障碍性贫血、肝功损害等,少数患者发生过敏反应(皮疹、哮喘),以及耳鸣、听力下降,无菌性脑膜炎等。  近年来的研究发现环氧化酶有两种同功异构体,即环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)。选择性COX-2抑制剂(如昔布类)与非选择性的传统NSAIDs相比,能明显减少严重胃肠道不良反应。必须指出的是无论选择何种NSAIDs,剂量都应个体化;只有在一种NSAIDs足量使用1—2周后无效才更改为另一种;避免两种或两种以上NSAIDs同时服用,因其疗效不叠加,而不良反应增多;老年人宜选用半衰期短的NSAIDs药物,对有溃疡病史的老年人,宜服用选择性COX-2抑制剂以减少胃肠道的不良反应。应强调,NSAIDs虽能减轻类风湿关节炎的症状,但不能改变病程和预防关节破坏,故必须与DMARDs联合应用。  常用的NSAIDs 有芬必得(布洛芬)、瑞力芬(萘丁美酮)、莫比可(美洛昔康)、尼美舒利、西乐葆(塞来昔布)等。  甲氨喋呤:  甲氨喋呤(methotrexate,  MTX)通过抑制二氢叶酸还原酶,影响四氢叶酸的生成,为细胞周期特异性药物,抑制嘌呤核苷酸的合成,使活化淋巴细胞生长受阻。严重的毒副作用少,价格低廉,现已将它作为治疗类风湿关节炎的首选药物。  甲氨蝶呤口服、肌注、皮下注射或静注均有效。口服60%吸收,每日给药可导致明显的骨髓抑制和毒性作用,故多采用每周一次给药。常用剂量为7.5~25mg/周。常见的不良反应有不良反应有肝损害、胃肠道反应、骨髓抑制等,此外还可有口腔溃疡、肺间质变等,停药后多能恢复。也可引起流产、畸胎和影响生育力。服药期间,应定期查血常规和肝功能。  柳氮磺胺吡啶:  柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine,  SSZ) 抗炎作用机理不太清楚。本药在肠道中分解为5-氮基水杨酸和磺胺吡啶。前者抑制前列腺素并清除吞噬细胞释放的致炎氧分离子,关节炎患者服用本药12周后,周围血活化淋巴细胞减少。  柳氮磺吡啶一般服用4~8周后起效。从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应。使用方法:每日250~500mg开始,之后每周增加500mg,直至每日2.0克,如疗效不明显可增至每日3.0克,如4个月内无明显疗效,应改变治疗方案。主要不良反应有恶心、呕吐、厌食、消化不良、腹痛、腹泻、皮疹、无症状性转氨酶增高和可逆性精子减少,偶有白细胞、血小板减少。磺胺过敏者禁用。服药期间应定期查血常规和肝功能。    抗疟药:  抗疟药(antimalarials )作用机制是通过改变细胞溶酶体的pH,减弱巨噬细胞的抗原传递功能和IL-1的分泌。也减少淋巴细胞活化。  抗疟药目前有氯喹(250mg/片)和羟氯喹(100mg/片)两种。该药起效慢,服用后3~4个月疗效达高峰,至少连服6个月后才宣布无效,有效后可减量维持。用法为:氯喹250mg /日,羟氯喹200~400mg /日。本药有蓄积作用,易沉淀于视网膜的色素上皮细胞,引起视网膜变性而致失明,服药半年左右应查眼底。另外,为防止心肌损害,用药前后应查心电图,有窦房结功能不全,心率缓慢,传导阻滞等心脏病患者应禁用。其他不良反应有头晕、头疼、皮疹、瘙痒和耳鸣等。  来氟米特:  来氟米特(leflunomide,  LEF)作用机制是其活化代谢产物抑制二氢乳清酸脱氢酶,抑制免疫抑制作用(B-T-非淋巴细胞)阻碍嘧啶的从头合成,抑制增生活跃的细胞。大剂量时抑制酪氨酸激酶活性,抑制T、B细胞的激活和增生抗炎作用:抑制NF-κB活化引起的多种CK和黏附分子的表达、抑制MMP表达,减少局部炎症和破坏。  剂量为10~20mg/日。主要不良反应有腹泻、瘙痒、高血压、肝酶增高、皮疹、脱发和一过性白细胞下降等,服药初期应定期查肝功能和白细胞。因有致畸作用,故孕妇禁服。由于来氟米特和MTX两种药是通过不同环节抑制细胞增殖,故二者合用有协同作用。服药期间应定期查血常规和肝功能。  糖皮质激素:  能迅速减轻关节疼痛、肿胀,在关节炎急性发作、或伴有心、肺、眼和神经系统等器官受累的重症患者,可给予短效激素,其剂量依病情严重程度而调整。小剂量糖皮质激素(每日泼尼松10mg或等效其他激素)可缓解多数患者的症状,并作为DMARDs起效前的“桥梁”作用,或NSAIDs疗效不满意时的短期措施,必须纠正单用激素治疗类风湿关节炎的倾向,用激素时应同时服用DMARDs。激素治疗类风湿关节炎的原则是:不需用大剂量时则用小剂量;能短期使用者,不长期使用;并在治疗过程中,注意补充钙剂和维生素以防止骨质疏松。  关节腔注射激素有利于减轻关节炎症状,改善关节功能。但一年内不宜超过3次。过多的关节腔穿刺除了并发感染外,还可发生类固醇晶体性关节炎。  尽管小剂量激素治疗RA已相对普遍,但在认识及应用上仍有争议。医生们对小剂量激素(泼尼松)在RA治疗中的作用、长期疗效和不良反应等进行了多方面研究,其结论为:  ①强调小剂量激素的应用,泼尼松用量应在(2.5-10)mg/d。美国Pincus等报告:极低剂量泼尼松(≤3mg/d)即可使RA患者的关节及全身症状明显改善。  ②小剂量激素可减缓RA的骨质破坏,有一定改善病情抗风湿药(DMARDs)的作用。  ③接受小剂量激素(≤7.5mg/d)时,RA患者的糖尿病及高血压发生率无增高。  ④小剂量泼尼松( 5-7.5mg/d )有可能使骨质疏松发生率增高,但尚需进一步进行双盲随机试验研究。同时补充钙剂和维生素D对患者有益。  ⑤不可单用小剂量激素治疗RA,而应同时以DMARDs控制病情。  ⑥严格掌握适应证,慎重选择。  植物药制剂:  ① 雷公藤:雷公藤多甙30~60mg /日,分3次饭后服。主要不良反应是性腺抑制,导致精子生成减少男性不育和女性闭经。雷公藤还可以引起纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,可有骨髓抑制作用,出现贫血、白细胞及血小板减少,并有可逆性肝酶升高和血肌酐清除率下降,其他不良反应包括皮疹、色素沉着、口腔溃疡、指甲变软、脱发、口干、心悸、胸闷、头疼、失眠等。  ② 青藤碱:青藤碱20mg,饭前口服,每次1~4片,每日三次。常见不良反应有皮肤瘙痒、皮疹等过敏反应,少数患者出现白细胞减少。  ③ 白芍总甙:常用剂量为600mg,每日2~3次。毒副作用小,其不良反应有大便次数增多,轻度腹痛,纳差等。  肿瘤坏死因子(TNF)α 拮抗剂  活动性类风湿关节炎患者体内产生的肿瘤坏死因子(TNF)α增多,促使滑膜处于慢性炎症状态,TNFα还进一步破坏关节软骨和骨,结果造成关节畸形。目前在中国已上市的拮抗TNF的生物制剂有:中信国健生产的益赛普、美国生产的类克、恩利和修美乐。为增加疗效,本类生物制剂宜与MTX或来氟米特联合应用。对总体病人而言,此类药物能比较快速地缓解病人的类风湿关节炎肿痛,并有防止骨破坏的作用。但是由于药物价格较昂贵,限制了其使用。其主要的不良反应是增加感染的可能性,尤其是增加结核感染的可能性。  此外,抗CD20单抗(商品名美罗华)及抗白介素-6受体拮抗剂(商品名Actemra )在国外亦已批准应用于RA的治疗。"

    2016-04-23 06:11
  • 回答2

    我们邀请临床执业医师解答上述提问,您可以进行追问或是评价

    李华卿 医师

    家庭医生在线合作医院

    其他

    中医科

    您好,治疗类风湿关节炎的常用药物分为非甾类抗炎药、改善病情的抗风湿药、糖皮质激素、植物药、生特制剂等,选择治疗类风湿关节炎的药物需根据患者的具体病情情况决定使用相应的药物对症治疗。

    2016-04-24 11:53
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