一、家族遗传原因 　　强直性脊柱炎的家族遗传性早已受到医学家的重视，1964年Kellgren在对强直性脊柱炎家族的普查时发现，该病患者家属中的平均患病率为4%，而全国人口平均患病率仅为0.1%，两者之间发病率竟相差40倍，说明家族遗传性确与强直性脊柱炎的发病有关。Brewerton等1973年在强直性脊柱炎病人的组织分型中获得明显基因因素的证据，他们在75例典型病人中，发现72例HLA-B27抗原阳性，占96%，在其60名一级亲属中31名(占 51%)HLA-B27抗原为阳性，而在75名对照组中，HLA-B27仅3例阳性，占4%，说明HLA-B27阳性者与强直性脊柱炎发病关系密切。由于 HLA系统与血型抗原一样，是由遗传决定的，因此遗传是强直性脊柱炎发病的重要原因之一。 在HLA-B27阳性人群中，本病的发病率大约只占20%，其余80%为何不患此病? 说明除遗传因素外尚存在其它致病因素。 　　二、自身免疫原因 　　在强直性脊柱炎病人中，人体淋巴细胞组织相容抗原(HLA-B27)高达90%，部分强直性脊柱炎病人的免疫球蛋白升高，本病用免疫抑制剂治疗有效，以上事实均支持本病是一种自身免疫性疾病。 　　三、内分泌原因 　　本病男性发病率明显高于女性，尤其是男性在14—17岁为本病发病的高峰年龄，此年龄正是男性的青春发育期。因此，考虑此病发病是否与男性内分泌激素有关。总之，此病至今对其发病原因尚无明确结论。我院认为，这四种病因的集合即可发病。 　　四、风寒湿致病原因 　　本病属于风湿类疾病的范畴，所以使人很容易想到此病和风寒潮湿的关系，本病也确实在高寒和潮湿地区发病率较高，是本病的一种诱发因素。

引起强直性脊柱炎的原因主要有： 　　1.遗传，遗传因素在引起强直性脊柱炎的原因中是比较重要的一项。据流行病学调查，强直性脊柱炎病人HLA-B27阳性率高达90%～96%，而普通人群HLA-B27阳性率仅4%～9%;HLA-B27阳性者AS发病率约为10%～20%，而普通人群发病为1‰～2‰，相差约100倍。所有这些说明HLA-B27在引起强直性脊柱炎的原因中是一个重要因素。 　　2.感染， 近年来研究提示感染也是引起强直性脊柱炎的原因之一。Ebrimger等发现强直性脊柱炎病人大便中肺炎克雷白菌检出率为79%，而对照组<30%;在强直性脊柱炎活动期中肠道肺炎克雷白菌的携带率及血清中针对该菌的IgA型抗体滴度均较对照组高，且与病情活动呈正相关。 　　3.自身免疫，有人发现60%强直性脊柱炎病人血清补体增高，大部分病例有IgA型类湿因子，血清C4和IgA水平显著增高，血清中有循环免疫复合物(CIC)，但抗原性质未确定。以上现象提示免疫机制参与强直性脊柱炎的发病。 　　4.其它， 创伤、内分泌、代谢障碍和变态反应等亦被疑为引起强直性脊柱炎的原因。

(1)感染学说 过去认为本病直接或间接与细菌、病毒感染有关。不少病例因感冒、扁桃体炎等感染引起。但从患者齿、鼻旁窦等病灶所分离出来的细菌种类很不一致，患者血液、关节中也从未培养出致病菌株。用大量抗生素消除感染病灶后，对症状和病程发展并无直接影响。也有人提及A组溶血性链球菌与本病发生有关，但并未能提出充分有力的证据。 　　(2)自身免疫学说 起病时关节腔内有感染原侵入，作为抗原刺激骨膜或局部淋巴结中的浆细胞，产生特殊抗体。另一方面，抗原抗体复合物能促进中性粒细胞、巨噬细胞和滑膜细胞的吞噬作用，吞噬抗原抗体的复合物成为类风湿细胞。为消除这种复合物，类风湿细胞中的溶酶体向细胞内释放出多种酶(如葡萄糖酶、胶原酶、蛋白降解酶)，细胞一旦破裂，这种酶外流，导致关节软组织滑膜、关节囊、软骨、软骨下骨质的损坏，从而引起局部病变。 　　(3)其他 内分泌失调和代谢障碍学说认为本病的性别差异也许与内分泌有关;神经学说认为本病为中毒性神经营养障碍，但不能证实;遗传学说认为强直性脊柱炎较类风湿关节炎更具有明显的遗传特点，国内外有文献报道本病为遗传性疾病，认为亲代有HLA -B27抗原时，子代一半人具有HLA -B27抗原，所以强直性脊柱炎具有明显的家族性和遗传性;其他因素如寒冷、潮湿、疲劳、营养不良、外伤、精神创伤等，也常常是本病的主要诱发因素。